Kekemelik, mide bulantısı, şizofreni ve Tourette sendromu gibi, nörotransmitter dopaminin artan aktivitesiyle ilişkilidir. Nörogörüntüleme ve farmakolojik araştırmalar, dopaminerjik sistemin hiperaktivitesinin kısmen kekeme konuşmayı şiddetlendirdiğini veya tetiklediğini ortaya koymuştur. Bu gözlem, kekemelikte dopaminerjik aktiviteyi azaltan ilaçların incelenmesini teşvik etmiştir.
Kekemelikte kullanılan ilk dopamin antagonisti Haloperidol'dür (Haldol). Haloperidol, Belçikalı doktor Paul Janssen tarafından 1950'lerin sonlarında geliştirilen sentetik bir bileşiktir ve serotonin-dopamin antagonistlerinin öncüsüdür. Haloperidol, beyindeki dopamin reseptörlerini bloke ederek, özellikle beyindeki beş farklı dopamin reseptöründen biri olan dopamin-2 reseptörünü hedef alarak çalışır. Haloperidol, dopamin-2 reseptörlerini bloke ederek, dopaminin beyin hücreleri (nöronlar) arasındaki boşluk olan ve nörotransmitterlerin beyin içindeki iletişimi düzenlediği sinaptik yarıkta bulunan reseptörüne bağlanmasını önler. Böylece haloperidol, sinaptik yarıkta dopaminin etkilerini durdurur ve nöronlar arasındaki dopaminerjik iletimi azaltır.
Haloperidolün kekemelikte ilk kullanımı, dopamin ve kekemelik arasındaki ilişki o zamanlar bilinmediği için etki mekanizmasına dayanmıyordu. Haloperidol, Tourette sendromu ve diğer tik bozukluklarının semptomları için FDA onaylı bir tedavidir. Tourette sendromu gelişimsel kekemelikle birçok özelliği paylaştığı için, doktorlar gelişimsel kekemeliğin tedavisinde haloperidolü sistematik olarak değerlendirmeye başladılar.
1970'ler boyunca, bir ilacın etkinliğini değerlendirmede altın standart olan birçok çift kör, plasebo kontrollü çalışma yürütüldü ve haloperidolün akıcılığı artırmada plasebodan daha etkili olduğu ortaya çıktı. On yılın sonunda, fikir birliği, haloperidolün kekeme konuşma için etkili bir tedavi olduğu yönündeydi.
Ancak, tedavi önerileri yapılırken tek dikkate alınan etkenlik değildir ve haloperidolün kekemelikten daha sorunlu olan yan etkileri nedeniyle kekemelikte klinik olarak hiçbir zaman bir faydası olmadığı kanıtlanmıştır. Haloperidol, dopamini çok güçlü bir şekilde bloke ettiği için Parkinson hastalığına benzeyen yan etkilere neden olur. Parkinson hastalığı, dopaminerjik nöronların tükenmesi sonucu oluşur ve titreme, kas sertliği, yavaş hareketler ve yürüyüş zorlukları gibi semptomlara sahiptir. Parkinson hastalığına benzeyen ilaçların yan etkileri genellikle "ekstrapiramidal yan etkiler" (EPS) olarak adlandırılır çünkü bunlar, beyinde motor hareketlerin düzenlenmesinde rol alan nöronların bir kümesi olan bazal ganglionlarda bulunan ekstrapiramidal motor sistemi tarafından aracılık edilir. EPS, haloperidol ile not edilir ve kekemelikleri için haloperidol ile tedavi edilen kişilerde gözlemlenmiştir. Ek olarak, haloperidol, hareket etme dürtüsünden gerçek rastgele hareketlere kadar değişebilen bir motor huzursuzluğu olan akatiziye neden olur. EPS ve akatizi, diğer ilaçların eklenmesiyle tedavi edilebilen yan etkilerdir. Ancak, haloperidol -uzun yıllar boyunca verilirse- dil ve yüz kaslarının istemsiz hareketleriyle karakterize nadir, kalıcı bir durum olan tardif diskineziye neden olabilir.
Tardif diskinezi için etkili bir tedavi yoktur ve neyse ki, kekemelikleri için haloperidol alan bireylerin hiçbirinde bildirilmemiştir. Tardif diskinezi riski ve haloperidolün diğer yan etkileri akıcılığın faydalarından daha ağır basmaktadır ve şu anda kekemeliği olanlara önerilmemektedir. Aslında, haloperidol çalışmaları için işe alınan bireylerin çoğu yan etkiler nedeniyle çalışmayı bırakmıştır.
Haloperidolün kullanımını sınırlayan yan etkileri olmasına rağmen, beyin fonksiyonu üzerindeki etkisinin incelenmesi, haloperidolün etkinliğini korurken yan etkilerini azaltan yeni nesil ilaçların geliştirilmesini teşvik etti. Bu ilaçlar gelişimsel kekemeliğin tedavisinde umut vadediyor ve "serotonin-dopamin antagonistleri" olarak adlandırılıyor.
1990'larda, serotonin-dopamin antagonistleri (SDA'lar), serotonin ve dopamin reseptörlerini aynı anda bloke eden beyin tabanlı durumlar için yeni nesil ilaçlar olarak ortaya çıktı. Dopamin gibi, serotonin de bir nörotransmitterdir. Serotonin SDA'larla ilişkili olduğundan, blokajı, etkinliği korurken haloperidol ile bulunan yan etki riskini önemli ölçüde azalttığı için önemli bir klinik fayda sağlar.
SDA'lar, serotonin-2 reseptörünü bloke etmek üzere özel olarak tasarlanmış olduklarından akatizi, EPS ve tardif diskinezi insidansı düşüktür; serotonin-2 reseptörü, kimyasal adı olan 5HT-2'nin (5-hidroksitriptamin) kısaltması olarak daha yaygın olarak yazılır.
Şu anda altı SDA mevcuttur: aripiprazol (Abilify); klozapin (Clozaril); olanzapin (Zyprexa); risperidon (Risperdal); ketiyapin (Seroquel); ve ziprasidon (Geodon). Mevcut SDA'lardan risperidon ve olanzapin, her ikisi de Kaliforniya Üniversitesi, Irvine'de Gerald Maguire, MD'nin yönetimi altında gerçekleşen çift kör, plasebo kontrollü denemelerden geçmiştir.
Risperidon
2000 yılında sunulan bir pilot çalışmada, gelişimsel kekemeliği olan 16 yetişkin (20 ila 74 yaş aralığında, ortalama yaşları 41 olan 12 erkek ve 4 kadın) 6 hafta boyunca değerlendirildi. Sekiz kişiye plasebo, sekiz kişiye ise günde bir kez gece 0,5 mg risperidon verildi ve doz günde maksimum 2 mg'a çıkarıldı. 6 haftalık tedaviden sonra, risperidon ile tedavi edilen grupta hecelerin kekelenmesinde ve kekemeliğin şiddetinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler kaydedildi. Gruplar arasında kekemeliğin süresi açısından bir fark yoktu.
Risperidon alan bireylerin hiçbiri haloperidol ile gözlemlenen endişe verici yan etkilere (EPS ve akatizi gibi) yakalanmadı. Ancak risperidon ile tedavi edilen gruptaki bireylerin yaklaşık üçünde sedasyon görüldü. Bu sedasyon risperidonun azalmasıyla ortadan kalktı. Sedasyona ek olarak, çalışmada oldukça nadir görülen ancak risperidon ile ilişkili başka bir yan etki daha gözlemlendi.
Kadın bireylerden biri galaktore (anne sütü salgılanması) ve amenore (adet görmeme) bildirdi. Bu semptomlar normalde kadınlarda emzirme döneminde, yani annelerin çocuklarını emzirdiği doğum sonrası dönemde görülür. Ancak bu kadın emzirmiyordu ve semptomları risperidona bağlandı.
Risperidon, dopamin-2 reseptörlerini etkili bir şekilde bloke ettiği için, hipofiz bezine uzanan dopaminerjik yolu engeller ve bu da prolaktin salgılanmasının düzenlenmesini etkileyebilir. Prolaktin laktasyon ve yumurtlamayı başlatır ve hipofiz bezinden salınımı dopamin tarafından engellenir. Risperidon, dopaminin inhibisyonu yoluyla prolaktin salgılanmasını başlatabilir ve böylece bu yan etkilere neden olabilir. Neyse ki, risperidon nadiren bu yan etkilere neden olur ve olduğunda, yan etkiler ilacın kesilmesiyle ortadan kalkar. Bu kadında durum böyleydi.
Olanzapin
Olanzapin, risperidondan sonra klinik deneylerden geçen ikinci SDA'ydı ve 1996'nın sonlarında kullanım için onaylandı. Olanzapin, çeşitli reseptörleri değişen güçte bloke eder, ancak etki mekanizması dopamin reseptörlerine ve 5HT-2 reseptörlerine bağlanma yeteneğiyle ilgilidir. Risperidon gibi olanzapin de düşük akatizi, EPS ve tardif diskinezi riskiyle ilişkilidir. Risperidonun aksine ve SDA'ların bireysel üyelerinin saygın yan etki profillerinde biraz farklılık gösterdiği gözlemine göre olanzapin, prolaktin salgılanmasında artışla ilişkili değildir. Ancak olanzapin, sedasyon ve kilo alımıyla ilişkilidir. Ek olarak, olanzapin -muhtemelen kilo alımı yan etkisi nedeniyle- diyabetlilerde dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu kişilerde kan şekerinde artışla ilişkilidir.
2004 yılında olanzapinin çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması sunuldu. Bu çalışma, risperidon çalışmasından daha fazla kişiyi kapsadı ve 23 yetişkin (18 ila 56 yaşları arasında, ortalama yaş 33 olan 20 erkek ve 3 kadın) değerlendirildi.
Başlangıçta on iki kişi plasebo grubundaydı, ancak bir kişi depresyonun başlaması nedeniyle çalışmadan çıkarıldı. Diğer on iki kişi ilk dört hafta boyunca günde 2,5 mg olanzapin aldı ve bu doz son sekiz hafta boyunca günde 5 mg'a çıkarıldı. 3 aylık çalışmanın tamamlanmasından sonra olanzapin ile tedavi edilen grup, kullanılan üç ölçüm yoluyla kekemelik şiddetinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi: kekemelik şiddeti ölçeği (SSI-3), kekemelik şiddetinin kendi kendine değerlendirilmesi (SSS) ve klinik genel izlenim (CGI).
Risperidon çalışmasında olduğu gibi, akatizi, EPS veya tardif diskinezi gözlemlenmedi. Ancak olanzapin ile sıklıkla görüldüğü gibi, hafif sedasyon ve kilo alımı yan etkileri kaydedildi. Ortalama kilo alımı 0,5 kg (1,1 lbs) ile 9,5 kg (20,9 lbs) aralığında 3,5 kg (7,7 lbs) idi. Olanzapin ile diyabetin ilişkisi nedeniyle, bireyler kan şekerindeki değişiklikler açısından izlendi ve çalışma sırasında hiçbir denekte açlık kan şekeri yükselmesi olmadı.
Bu iki çalışma kekemelikte SDA'ların kullanımı için umut vadediyor. Her iki ilaçta da bulunan sedasyona, risperidon ile geçici laktasyon vakasına ve olanzapin ile kilo alımına rağmen, ilaçlar tolere edildi ve akıcılığı sağlamada plasebodan üstün bulundu. Bu gözlemler, SDA çalışmalarında hiçbir denek yan etkiler nedeniyle çalışmayı bırakmadığından haloperidolün kekemelikte kullanımını ayırt eder.
İlginçtir ki, SDA'lar kekeme konuşmanın şiddetini azaltmada etkili bir müdahale gibi görünmektedir, ancak kekemeliği sonlandırmaz. Bu iki çalışmadaki bireylerin hepsi hala bir dereceye kadar kekelemektedir. Bu tür gözlemler semptom bazlı tedavide yaygındır ve artritte anti-inflamatuar ilaçların kullanımına benzerdir, bu ilaçlar artrit semptomlarını hafifletir, ancak altta yatan etiyolojiyi etkilemez. Bu nedenle SDA'lar için vaat bazı semptomların hafifletilmesidir, ancak kekemeliğe bir tedavi sağlamazlar.
Bu iki çalışmanın iyi sonuçlarının, küçük boyutlu, çalışma süresinin sınırlı ve tekrarlanmamış olması gerçeğiyle dengelenmesi gerekir. Kabul görmek için, daha büyük örneklem büyüklüklerine sahip, daha uzun vadeli, çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu tür bir inceleme gereklidir, çünkü SDA'lar zararsız ilaçlar değildir. Örneğin, olanzapinle ilişkili kilo alımı ve yüksek kan şekeri olasılığı, diyabet hastası olan birinin deneyimlemek isteyeceği bir yan etki değildir.
SDA'ların kekemelik tedavilerinin silahlanmasına dahil edilmeden önce daha fazla araştırma gerektirmesine rağmen, kekeme konuşmanın şiddetini azaltabilirler. Zaman ve çalışma, bu ilaçların kekemelikte yararlılığını ortaya koyacaktır. Kekemelikte SDA'ların son analizi ne ortaya koyarsa koysun, kekemeliğe farmakolojik yaklaşımda bir ilerlemedirler.
Nathan Lavid tarafından
Kaliforniya, ABD'den
Referanslar
Abwender DA, Trinidad KS, Jones KR, Como PG, Hymes E. Gelişimsel kekemelikte Tourette sendromuna benzeyen özellikler. Beyin ve Dil 1998; 62: 455-464.
Brady JP. Kekemeliğin farmakolojisi: eleştirel bir inceleme. Amerikan Psikiyatri Dergisi 1991; 148: 1309-1316.
Coffey BJ, Biederman J, Geller DA, Spencer T, Park KS, Shapiro SJ, Garfield SB. Tourette bozukluğunun seyri: bir literatür taraması. Harvard psikiyatri dergisi 2000; 8: 192-198.
Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG. Antiemetiklerin pratik seçimi. American Family Physician 2004; 69: 1169-1174.
Maguire GA, Riley GD, Franklin DL, Gottschalk LA. Kekemeliğin tedavisinde risperidon. Klinik Psikofarmakoloji Dergisi 2000; 20: 479-482.
Maguire GA, Riley GD, Franklin DL, Maguire ME, Nguyen CT, Brojeni PH. Olanzapin ve gelişimsel kekemeliğin tedavisi: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Annals of Clinical Psychiatry 2004; 16: 63-67.
Robertson MM, Stern JS. Gilles de la Tourette sendromu: semptomatik tedavi. Avrupa Çocuk ve Ergen Psikiyatrisi 2000; 9 Ek 1: I60-75.
Wells PG, Malcolm MT. 36 kekemenin tedavisinin kontrollü denemesi. The British Journal of Psychiatry 1971; 119: 603-604.
Wood F, Stump D, McKeehan A, Sheldon S, Proctor J. Kekemelerin hem haloperidol ilacı kullanırken hem de kullanmazken yüksek sesle okuma denemeleri sırasında bölgesel serebral kan akışı kalıpları: Kekemelik sırasında yetersiz sol frontal aktivasyona dair kanıt. Beyin Dili 1980; 9: 141-144.
Wu JC, Maguire G, Riley G, Lee A, Keator D, Tang C, Fallon J, Najafi A. Kekemelikle ilişkili artan dopamin aktivitesi. Neuroreport 1997; 8: 767-770.
Kekemelikte kullanılan ilk dopamin antagonisti Haloperidol'dür (Haldol). Haloperidol, Belçikalı doktor Paul Janssen tarafından 1950'lerin sonlarında geliştirilen sentetik bir bileşiktir ve serotonin-dopamin antagonistlerinin öncüsüdür. Haloperidol, beyindeki dopamin reseptörlerini bloke ederek, özellikle beyindeki beş farklı dopamin reseptöründen biri olan dopamin-2 reseptörünü hedef alarak çalışır. Haloperidol, dopamin-2 reseptörlerini bloke ederek, dopaminin beyin hücreleri (nöronlar) arasındaki boşluk olan ve nörotransmitterlerin beyin içindeki iletişimi düzenlediği sinaptik yarıkta bulunan reseptörüne bağlanmasını önler. Böylece haloperidol, sinaptik yarıkta dopaminin etkilerini durdurur ve nöronlar arasındaki dopaminerjik iletimi azaltır.
Haloperidolün kekemelikte ilk kullanımı, dopamin ve kekemelik arasındaki ilişki o zamanlar bilinmediği için etki mekanizmasına dayanmıyordu. Haloperidol, Tourette sendromu ve diğer tik bozukluklarının semptomları için FDA onaylı bir tedavidir. Tourette sendromu gelişimsel kekemelikle birçok özelliği paylaştığı için, doktorlar gelişimsel kekemeliğin tedavisinde haloperidolü sistematik olarak değerlendirmeye başladılar.
1970'ler boyunca, bir ilacın etkinliğini değerlendirmede altın standart olan birçok çift kör, plasebo kontrollü çalışma yürütüldü ve haloperidolün akıcılığı artırmada plasebodan daha etkili olduğu ortaya çıktı. On yılın sonunda, fikir birliği, haloperidolün kekeme konuşma için etkili bir tedavi olduğu yönündeydi.
Ancak, tedavi önerileri yapılırken tek dikkate alınan etkenlik değildir ve haloperidolün kekemelikten daha sorunlu olan yan etkileri nedeniyle kekemelikte klinik olarak hiçbir zaman bir faydası olmadığı kanıtlanmıştır. Haloperidol, dopamini çok güçlü bir şekilde bloke ettiği için Parkinson hastalığına benzeyen yan etkilere neden olur. Parkinson hastalığı, dopaminerjik nöronların tükenmesi sonucu oluşur ve titreme, kas sertliği, yavaş hareketler ve yürüyüş zorlukları gibi semptomlara sahiptir. Parkinson hastalığına benzeyen ilaçların yan etkileri genellikle "ekstrapiramidal yan etkiler" (EPS) olarak adlandırılır çünkü bunlar, beyinde motor hareketlerin düzenlenmesinde rol alan nöronların bir kümesi olan bazal ganglionlarda bulunan ekstrapiramidal motor sistemi tarafından aracılık edilir. EPS, haloperidol ile not edilir ve kekemelikleri için haloperidol ile tedavi edilen kişilerde gözlemlenmiştir. Ek olarak, haloperidol, hareket etme dürtüsünden gerçek rastgele hareketlere kadar değişebilen bir motor huzursuzluğu olan akatiziye neden olur. EPS ve akatizi, diğer ilaçların eklenmesiyle tedavi edilebilen yan etkilerdir. Ancak, haloperidol -uzun yıllar boyunca verilirse- dil ve yüz kaslarının istemsiz hareketleriyle karakterize nadir, kalıcı bir durum olan tardif diskineziye neden olabilir.
Tardif diskinezi için etkili bir tedavi yoktur ve neyse ki, kekemelikleri için haloperidol alan bireylerin hiçbirinde bildirilmemiştir. Tardif diskinezi riski ve haloperidolün diğer yan etkileri akıcılığın faydalarından daha ağır basmaktadır ve şu anda kekemeliği olanlara önerilmemektedir. Aslında, haloperidol çalışmaları için işe alınan bireylerin çoğu yan etkiler nedeniyle çalışmayı bırakmıştır.
Haloperidolün kullanımını sınırlayan yan etkileri olmasına rağmen, beyin fonksiyonu üzerindeki etkisinin incelenmesi, haloperidolün etkinliğini korurken yan etkilerini azaltan yeni nesil ilaçların geliştirilmesini teşvik etti. Bu ilaçlar gelişimsel kekemeliğin tedavisinde umut vadediyor ve "serotonin-dopamin antagonistleri" olarak adlandırılıyor.
1990'larda, serotonin-dopamin antagonistleri (SDA'lar), serotonin ve dopamin reseptörlerini aynı anda bloke eden beyin tabanlı durumlar için yeni nesil ilaçlar olarak ortaya çıktı. Dopamin gibi, serotonin de bir nörotransmitterdir. Serotonin SDA'larla ilişkili olduğundan, blokajı, etkinliği korurken haloperidol ile bulunan yan etki riskini önemli ölçüde azalttığı için önemli bir klinik fayda sağlar.
SDA'lar, serotonin-2 reseptörünü bloke etmek üzere özel olarak tasarlanmış olduklarından akatizi, EPS ve tardif diskinezi insidansı düşüktür; serotonin-2 reseptörü, kimyasal adı olan 5HT-2'nin (5-hidroksitriptamin) kısaltması olarak daha yaygın olarak yazılır.
Şu anda altı SDA mevcuttur: aripiprazol (Abilify); klozapin (Clozaril); olanzapin (Zyprexa); risperidon (Risperdal); ketiyapin (Seroquel); ve ziprasidon (Geodon). Mevcut SDA'lardan risperidon ve olanzapin, her ikisi de Kaliforniya Üniversitesi, Irvine'de Gerald Maguire, MD'nin yönetimi altında gerçekleşen çift kör, plasebo kontrollü denemelerden geçmiştir.
Risperidon
2000 yılında sunulan bir pilot çalışmada, gelişimsel kekemeliği olan 16 yetişkin (20 ila 74 yaş aralığında, ortalama yaşları 41 olan 12 erkek ve 4 kadın) 6 hafta boyunca değerlendirildi. Sekiz kişiye plasebo, sekiz kişiye ise günde bir kez gece 0,5 mg risperidon verildi ve doz günde maksimum 2 mg'a çıkarıldı. 6 haftalık tedaviden sonra, risperidon ile tedavi edilen grupta hecelerin kekelenmesinde ve kekemeliğin şiddetinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler kaydedildi. Gruplar arasında kekemeliğin süresi açısından bir fark yoktu.
Risperidon alan bireylerin hiçbiri haloperidol ile gözlemlenen endişe verici yan etkilere (EPS ve akatizi gibi) yakalanmadı. Ancak risperidon ile tedavi edilen gruptaki bireylerin yaklaşık üçünde sedasyon görüldü. Bu sedasyon risperidonun azalmasıyla ortadan kalktı. Sedasyona ek olarak, çalışmada oldukça nadir görülen ancak risperidon ile ilişkili başka bir yan etki daha gözlemlendi.
Kadın bireylerden biri galaktore (anne sütü salgılanması) ve amenore (adet görmeme) bildirdi. Bu semptomlar normalde kadınlarda emzirme döneminde, yani annelerin çocuklarını emzirdiği doğum sonrası dönemde görülür. Ancak bu kadın emzirmiyordu ve semptomları risperidona bağlandı.
Risperidon, dopamin-2 reseptörlerini etkili bir şekilde bloke ettiği için, hipofiz bezine uzanan dopaminerjik yolu engeller ve bu da prolaktin salgılanmasının düzenlenmesini etkileyebilir. Prolaktin laktasyon ve yumurtlamayı başlatır ve hipofiz bezinden salınımı dopamin tarafından engellenir. Risperidon, dopaminin inhibisyonu yoluyla prolaktin salgılanmasını başlatabilir ve böylece bu yan etkilere neden olabilir. Neyse ki, risperidon nadiren bu yan etkilere neden olur ve olduğunda, yan etkiler ilacın kesilmesiyle ortadan kalkar. Bu kadında durum böyleydi.
Olanzapin
Olanzapin, risperidondan sonra klinik deneylerden geçen ikinci SDA'ydı ve 1996'nın sonlarında kullanım için onaylandı. Olanzapin, çeşitli reseptörleri değişen güçte bloke eder, ancak etki mekanizması dopamin reseptörlerine ve 5HT-2 reseptörlerine bağlanma yeteneğiyle ilgilidir. Risperidon gibi olanzapin de düşük akatizi, EPS ve tardif diskinezi riskiyle ilişkilidir. Risperidonun aksine ve SDA'ların bireysel üyelerinin saygın yan etki profillerinde biraz farklılık gösterdiği gözlemine göre olanzapin, prolaktin salgılanmasında artışla ilişkili değildir. Ancak olanzapin, sedasyon ve kilo alımıyla ilişkilidir. Ek olarak, olanzapin -muhtemelen kilo alımı yan etkisi nedeniyle- diyabetlilerde dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu kişilerde kan şekerinde artışla ilişkilidir.
2004 yılında olanzapinin çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması sunuldu. Bu çalışma, risperidon çalışmasından daha fazla kişiyi kapsadı ve 23 yetişkin (18 ila 56 yaşları arasında, ortalama yaş 33 olan 20 erkek ve 3 kadın) değerlendirildi.
Başlangıçta on iki kişi plasebo grubundaydı, ancak bir kişi depresyonun başlaması nedeniyle çalışmadan çıkarıldı. Diğer on iki kişi ilk dört hafta boyunca günde 2,5 mg olanzapin aldı ve bu doz son sekiz hafta boyunca günde 5 mg'a çıkarıldı. 3 aylık çalışmanın tamamlanmasından sonra olanzapin ile tedavi edilen grup, kullanılan üç ölçüm yoluyla kekemelik şiddetinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi: kekemelik şiddeti ölçeği (SSI-3), kekemelik şiddetinin kendi kendine değerlendirilmesi (SSS) ve klinik genel izlenim (CGI).
Risperidon çalışmasında olduğu gibi, akatizi, EPS veya tardif diskinezi gözlemlenmedi. Ancak olanzapin ile sıklıkla görüldüğü gibi, hafif sedasyon ve kilo alımı yan etkileri kaydedildi. Ortalama kilo alımı 0,5 kg (1,1 lbs) ile 9,5 kg (20,9 lbs) aralığında 3,5 kg (7,7 lbs) idi. Olanzapin ile diyabetin ilişkisi nedeniyle, bireyler kan şekerindeki değişiklikler açısından izlendi ve çalışma sırasında hiçbir denekte açlık kan şekeri yükselmesi olmadı.
Bu iki çalışma kekemelikte SDA'ların kullanımı için umut vadediyor. Her iki ilaçta da bulunan sedasyona, risperidon ile geçici laktasyon vakasına ve olanzapin ile kilo alımına rağmen, ilaçlar tolere edildi ve akıcılığı sağlamada plasebodan üstün bulundu. Bu gözlemler, SDA çalışmalarında hiçbir denek yan etkiler nedeniyle çalışmayı bırakmadığından haloperidolün kekemelikte kullanımını ayırt eder.
İlginçtir ki, SDA'lar kekeme konuşmanın şiddetini azaltmada etkili bir müdahale gibi görünmektedir, ancak kekemeliği sonlandırmaz. Bu iki çalışmadaki bireylerin hepsi hala bir dereceye kadar kekelemektedir. Bu tür gözlemler semptom bazlı tedavide yaygındır ve artritte anti-inflamatuar ilaçların kullanımına benzerdir, bu ilaçlar artrit semptomlarını hafifletir, ancak altta yatan etiyolojiyi etkilemez. Bu nedenle SDA'lar için vaat bazı semptomların hafifletilmesidir, ancak kekemeliğe bir tedavi sağlamazlar.
Bu iki çalışmanın iyi sonuçlarının, küçük boyutlu, çalışma süresinin sınırlı ve tekrarlanmamış olması gerçeğiyle dengelenmesi gerekir. Kabul görmek için, daha büyük örneklem büyüklüklerine sahip, daha uzun vadeli, çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu tür bir inceleme gereklidir, çünkü SDA'lar zararsız ilaçlar değildir. Örneğin, olanzapinle ilişkili kilo alımı ve yüksek kan şekeri olasılığı, diyabet hastası olan birinin deneyimlemek isteyeceği bir yan etki değildir.
SDA'ların kekemelik tedavilerinin silahlanmasına dahil edilmeden önce daha fazla araştırma gerektirmesine rağmen, kekeme konuşmanın şiddetini azaltabilirler. Zaman ve çalışma, bu ilaçların kekemelikte yararlılığını ortaya koyacaktır. Kekemelikte SDA'ların son analizi ne ortaya koyarsa koysun, kekemeliğe farmakolojik yaklaşımda bir ilerlemedirler.
Nathan Lavid tarafından
Kaliforniya, ABD'den
Referanslar
Abwender DA, Trinidad KS, Jones KR, Como PG, Hymes E. Gelişimsel kekemelikte Tourette sendromuna benzeyen özellikler. Beyin ve Dil 1998; 62: 455-464.
Brady JP. Kekemeliğin farmakolojisi: eleştirel bir inceleme. Amerikan Psikiyatri Dergisi 1991; 148: 1309-1316.
Coffey BJ, Biederman J, Geller DA, Spencer T, Park KS, Shapiro SJ, Garfield SB. Tourette bozukluğunun seyri: bir literatür taraması. Harvard psikiyatri dergisi 2000; 8: 192-198.
Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG. Antiemetiklerin pratik seçimi. American Family Physician 2004; 69: 1169-1174.
Maguire GA, Riley GD, Franklin DL, Gottschalk LA. Kekemeliğin tedavisinde risperidon. Klinik Psikofarmakoloji Dergisi 2000; 20: 479-482.
Maguire GA, Riley GD, Franklin DL, Maguire ME, Nguyen CT, Brojeni PH. Olanzapin ve gelişimsel kekemeliğin tedavisi: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Annals of Clinical Psychiatry 2004; 16: 63-67.
Robertson MM, Stern JS. Gilles de la Tourette sendromu: semptomatik tedavi. Avrupa Çocuk ve Ergen Psikiyatrisi 2000; 9 Ek 1: I60-75.
Wells PG, Malcolm MT. 36 kekemenin tedavisinin kontrollü denemesi. The British Journal of Psychiatry 1971; 119: 603-604.
Wood F, Stump D, McKeehan A, Sheldon S, Proctor J. Kekemelerin hem haloperidol ilacı kullanırken hem de kullanmazken yüksek sesle okuma denemeleri sırasında bölgesel serebral kan akışı kalıpları: Kekemelik sırasında yetersiz sol frontal aktivasyona dair kanıt. Beyin Dili 1980; 9: 141-144.
Wu JC, Maguire G, Riley G, Lee A, Keator D, Tang C, Fallon J, Najafi A. Kekemelikle ilişkili artan dopamin aktivitesi. Neuroreport 1997; 8: 767-770.
